Toxina específica puede Complementar Tratamientos Antiretrovirales

HIV-Specific Poison May Complement ARVs
A study conducted in mice has shown that a toxin engineered to target HIV can eliminate infected immune cells in which the virus is replicating despite antiretroviral (ARV) therapy. This finding suggests that the toxin, called 3B3-PE38 and developed in 1998 in NIH (National Institutes of Health) labs, may one day serve as an adjunct to ARVs.


Publishing their findings in PLOS Pathogens, researchers at the University of North Carolina and the National Institutes of Health (NIH) took 40 mice with bioengineered human immune systems and infected them with HIV. Several months later, the mice received a combination of ARVs for four weeks, after which point half of them were given two weeks of 3B3-PE38 in addition to the ARVs and the other half just received the ARVs.

When compared with the control group, those who received the HIV-specific toxin saw a significant drop in both the number of HIV-infected cells producing virus in various organs and in blood viral load.

The researchers speculate that using 3B3-PE38 as a complement to ARVs may one day help people living with HIV achieve a sustained disease remission—either controlling or eliminating the virus without the need for indefinite ARV treatment.

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Abstract

Antiretroviral therapy (ART) can reduce HIV levels in plasma to undetectable levels, but rather little is known about the effects of ART outside of the peripheral blood regarding persistent virus production in tissue reservoirs. Understanding the dynamics of ART-induced reductions in viral RNA (vRNA) levels throughout the body is important for the development of strategies to eradicate infectious HIV from patients. Essential to a successful eradication therapy is a component capable of killing persisting HIV infected cells during ART. Therefore, we determined the in vivo efficacy of a targeted cytotoxic therapy to kill infected cells that persist despite long-term ART. For this purpose, we first characterized the impact of ART on HIV RNA levels in multiple organs of bone marrow-liver-thymus (BLT) humanized mice and found that antiretroviral drug penetration and activity was sufficient to reduce, but not eliminate, HIV production in each tissue tested. For targeted cytotoxic killing of these persistent vRNA+ cells, we treated BLT mice undergoing ART with an HIV-specific immunotoxin. We found that compared to ART alone, this agent profoundly depleted productively infected cells systemically. These results offer proof-of-concept that targeted cytotoxic therapies can be effective components of HIV eradication strategies.
January 10, 2014
SOURCE:
http://www.aidsmeds.com/articles/3B3PE38_toxin_1667_25053.shtml
http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1003872

TRADUCCIÓN LIBRE DE GOOGLE

Toxina específica puede Complementar ARV en VIH
Un estudio realizado en ratones ha demostrado que una toxina diseñada como "blanco" del VIH puede eliminar las células inmunes infectados en el que el virus se está replicando pesar de la terapia antirretroviral (ARV ) . Este hallazgo sugiere que la toxina, llamada 3B3 - PE38 y desarrollado en 1998 en los laboratorios de los NIH , puede que algún día servir como un complemento a los ARV.

La publicación de sus resultados en PLoS Patógenos , investigadores de la Universidad de Carolina del Norte y los Institutos Nacionales de Salud ( NIH) tomaron 40 ratones con sistemas inmunes humanos bioingeniería y los infectados con el VIH. Varios meses después, los ratones recibieron una combinación de ARV durante cuatro semanas , después de lo cual la mitad de ellos se les dio de dos semanas de 3B3 - PE38 además de los ARV y la otra mitad acaba de recibir los ARVs.

Cuando se compara con el grupo de control , los que recibieron la toxina específica para el VIH se produjo un descenso significativo tanto en el número de células infectadas por el VIH que producen el virus en diversos órganos y en la carga viral en la sangre .

Los investigadores especulan que el uso de 3B3 - PE38 como complemento a los ARV podría algún día ayudar a las personas que viven con el VIH lograr una enfermedad sostenida remisión , ya sea de control o eliminar el virus sin necesidad de tratamiento ARV indefinido.

RESUMEN

La terapia antirretroviral (ART ) puede reducir los niveles de VIH en plasma a niveles no detectables , sino más bien se sabe poco sobre los efectos de la ART fuera de la sangre periférica con respecto a la producción de virus persistente en depósitos de tejido. Entender la dinámica de las reducciones inducidas ART - en el ARN viral niveles ( ARNv ) en todo el cuerpo es importante para el desarrollo de estrategias para erradicar la infección del VIH de los pacientes . Esencial para un tratamiento de erradicación exitoso es un componente capaz de matar a la persistencia de las células infectadas por el VIH durante el ART. Por lo tanto , se determinó la eficacia in vivo de una terapia citotóxica específica para matar las células infectadas que persisten a pesar de ART a largo plazo . Para ello, lo primero que caracteriza el impacto de la terapia antirretroviral en los niveles de ARN del VIH en varios órganos de la médula ósea - hígado - timo ( BLT ) ratones humanizados y encontramos que la penetración de medicamentos antirretrovirales y la actividad fue suficiente para reducir , pero no eliminar , la producción de VIH en cada tejido a prueba . Para apuntado asesinato citotóxica de estas células persistentes ARNv + , se trataron los ratones BLT sometidos a TAR con una inmunotoxina específicas del VIH . Se encontró que en comparación con ART solo, este agente profundamente empobrecido productivamente las células infectadas de forma sistémica. Estos resultados ofrecen una prueba de concepto de que las terapias dirigidas citotóxicos pueden ser componentes efectivos de las estrategias de erradicación del VIH.